| TÃtulo : |
Estudio de la regulación de la expresión y activación de factores relevantes en la involución mamaria y el desarrollo tumoral : el rol del estrés mecánico en estos procesos |
| Tipo de documento: |
documento electrónico |
| Autores: |
Quaglino, Ana. ; Kordon, Edith C. ; e-libro, Corp |
| Editorial: |
Universidad de Buenos Aires |
| Fecha de publicación: |
2009 |
| Número de páginas: |
146 p. |
| Palabras clave: |
Tumores mamarios. Breast Cancer. |
| Clasificación: |
616.99449 |
| Resumen: |
En la mama normal, LIF es el principal activador del factor de transcripcio�n STAT3,responsable de inducir la apoptosis del epitelio secretorio durante la involucio�n. En el ca�ncer de mama STAT3 se encuentra frecuentemente activo aunque su rol biolo�gico es au�n controversial. En este trabajo nos propusimos evaluar si el LIF producido localmente es responsable de la activacio�n de STAT3 en tumores mamarios murinos. Por estudios in vivo e in vitro determinamos que LIF se sobre-expresa en estos tumores, donde actu�a como principal activador de STAT3. Encontramos adema�s que LIF ejerce un efecto opuesto en ce�lulas normales y tumorales, inhibiendo e induciendo, respectivamente, la supervivencia celular. A continuacio�n, decidimos evaluar si el estre�s meca�nico inducido por la acumulacio�n de leche al final del amamantamiento dispara la expresio�n de factores relevantes en la involucio�n y tumorige�nesis mamaria. Para ello, disenƒamos un dispositivo que permite "estirar" radialmente ce�lulas creciendo en cultivo sobre membranas ela�sticas. Encontramos que el esti�mulo meca�nico es capaz de disparar en ce�lulas mamarias la activacio�n de cascadas de senƒales y la expresio�n de genes fundamentales en la involucio�n y el desarrollo tumoral. En conjunto, nuestros resultados brindan nuevas evidencias de la importancia de los factores locales en la regulacio�n de procesos normales y patolo�gicos de la gla�ndula mamaria.
It has been demonstrated that LIF induces epithelium apoptosis through STAT3 activation during mouse mammary gland involution. Although STAT3 is frequently activated in breast cancer, its biological role is controversial. In this work, we evaluated if locally produced LIF can be responsible for STAT3 activation in mouse mammary tumors. In in vivo and in vitro studies we observed that LIF is over- expressed in mouse mammary tumors, where it acts as the main STAT3 activator. Furthermore, we found that LIF has opposite effects on normal and tumor epithelial cells by inhibiting or inducing cell survival, respectively. Then, we decided to evaluate if cell stretching caused by milk accumulation after weaning, triggers the expression of relevant factors in mammary gland involution and tumorigenesis. To address this issue, we designed a practical device that radially stretches mammary epithelial cells growing on elastic membranes in culture. We found that mechanical strain is able to trigger signaling cascades activation and gene expression relevant in involution and tumor development. Together, these findings provide new evidence about the critical role of local factors in regulating normal and pathological processes in the mammary gland. |
| Enlace de acceso : |
https://elibro-net.biblioproxy.umanizales.edu.co/es/lc/umanizales/titulos/85645 |
Estudio de la regulación de la expresión y activación de factores relevantes en la involución mamaria y el desarrollo tumoral : el rol del estrés mecánico en estos procesos [documento electrónico] / Quaglino, Ana. ; Kordon, Edith C. ; e-libro, Corp . - Universidad de Buenos Aires, 2009 . - 146 p.
| Palabras clave: |
Tumores mamarios. Breast Cancer. |
| Clasificación: |
616.99449 |
| Resumen: |
En la mama normal, LIF es el principal activador del factor de transcripcio�n STAT3,responsable de inducir la apoptosis del epitelio secretorio durante la involucio�n. En el ca�ncer de mama STAT3 se encuentra frecuentemente activo aunque su rol biolo�gico es au�n controversial. En este trabajo nos propusimos evaluar si el LIF producido localmente es responsable de la activacio�n de STAT3 en tumores mamarios murinos. Por estudios in vivo e in vitro determinamos que LIF se sobre-expresa en estos tumores, donde actu�a como principal activador de STAT3. Encontramos adema�s que LIF ejerce un efecto opuesto en ce�lulas normales y tumorales, inhibiendo e induciendo, respectivamente, la supervivencia celular. A continuacio�n, decidimos evaluar si el estre�s meca�nico inducido por la acumulacio�n de leche al final del amamantamiento dispara la expresio�n de factores relevantes en la involucio�n y tumorige�nesis mamaria. Para ello, disenƒamos un dispositivo que permite "estirar" radialmente ce�lulas creciendo en cultivo sobre membranas ela�sticas. Encontramos que el esti�mulo meca�nico es capaz de disparar en ce�lulas mamarias la activacio�n de cascadas de senƒales y la expresio�n de genes fundamentales en la involucio�n y el desarrollo tumoral. En conjunto, nuestros resultados brindan nuevas evidencias de la importancia de los factores locales en la regulacio�n de procesos normales y patolo�gicos de la gla�ndula mamaria.
It has been demonstrated that LIF induces epithelium apoptosis through STAT3 activation during mouse mammary gland involution. Although STAT3 is frequently activated in breast cancer, its biological role is controversial. In this work, we evaluated if locally produced LIF can be responsible for STAT3 activation in mouse mammary tumors. In in vivo and in vitro studies we observed that LIF is over- expressed in mouse mammary tumors, where it acts as the main STAT3 activator. Furthermore, we found that LIF has opposite effects on normal and tumor epithelial cells by inhibiting or inducing cell survival, respectively. Then, we decided to evaluate if cell stretching caused by milk accumulation after weaning, triggers the expression of relevant factors in mammary gland involution and tumorigenesis. To address this issue, we designed a practical device that radially stretches mammary epithelial cells growing on elastic membranes in culture. We found that mechanical strain is able to trigger signaling cascades activation and gene expression relevant in involution and tumor development. Together, these findings provide new evidence about the critical role of local factors in regulating normal and pathological processes in the mammary gland. |
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